Тенофовир Алафенамид в лечении хронического гепатита В: дизайн, разработка и место терапии

- Nov 11, 2017-

Авторы Ogawa E, Furusyo N, Nguyen MH


Получено 11 июля 2017 г.


Принято к публикации 18 октября 2017 года


Опубликовано 6 ноября 2017 г. Том 2017: 11 стр. 3197-3204


DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S126742


Проверено на плагиат Да


Обзор Single-blind


Рецензенты, одобренные доктором Эми Норман


Отзывы обозревателя 2


Редактор, который одобрил публикацию: д-р Сукеш Воруганти




1 отделение общей внутренней медицины, университетская клиника Кюсю, Фукуока, Япония; 2Division гастроэнтерологии и гепатологии, медицинский факультет, Медицинский центр Стэнфордского университета, Пало-Альто, Калифорния, США


Резюме: Тенофовир алафенамид (TAF), новое пролекарство тенофовира (TFV), было одобрено для лечения хронической инфекции вируса гепатита B (HBV). Было показано, что TAF является мощным ингибитором репликации HBV при низкой дозе с высокой внутриклеточной концентрацией и более чем на 90% ниже системной концентрации TFV, чем тенофовир дизопроксилфумарат (TDF). В двух рандомизированных, двойных слепых, многонациональных, этапах 3 исследования без побочных эффектов для гепатита B e антигена (HBeAg) -положительные и -негативные пациенты (первичный анализ: 48 недель), TAF 25 мг перорально один раз в день не уступал TDF 300 мг для достижения уровня ДНК HBV <29 ме="" мл="" на="" 48="" неделе.="" никакие="" аминокислотные="" замены,="" связанные="" с="" вирусным="" прорывом,="" не="" были="" обнаружены="" путем="" глубокого="" секвенирования,="" и="" на="" неделю="" 96="" не="" было="" обнаружено="" резистентности="" к="" taf.="" кроме="" того,="" никакая="" разница="" в="" наблюдалась="" частота="" hbeag="" или="" потери="" поверхностного="" антигена="" гепатита=""> Однако TAF ассоциировался со значительно более высокой нормой нормализации ALT, чем TDF, на основе Американской ассоциации по изучению критериев заболевания печени (мужчина: ALT ≤30 U / L и самка: ALT ≤19 U / L). Анализ почечной безопасности показал, что у пациентов, получавших TAF, было значительно меньшее снижение уровня скорости клубочковой фильтрации, чем у пациентов, получавших TDF. Аналогичным образом, снижение минеральной плотности бедра и позвоночника было значительно меньше в группе TAF. Эти тенденции эффективности и безопасности почек / костей продолжались на неделе 96. Для определения того, будут ли различия в вирусных / биохимических ответах и ​​почечной / костной безопасности с TAF по сравнению с TDF, потребуются более длительные последующие данные и данные в реальном времени клинически значимым.



источник: dovepress